ウイルスのリボ核酸 (RNA) は脳組織で一貫して検出されませんが、広範囲にわたる免疫活性化が観察されており、間接的なメカニズムを示唆しています。
ウイルスの重要な構造成分の1つであるSARS-CoV-2スパイクタンパク質は、Toll様受容体を介して炎症反応を引き起こし、内皮機能に影響を及ぼし、炎症性血栓を形成します。
最近の証拠は、ウイルスが免疫細胞と血漿に長期間残留することを示唆しており、さらなる研究が求められています。
ウイルスの分布と脳や他の臓器への機能的影響を理解することで、COVID-19の急性および慢性の神経学的後遺症の解明につながる可能性があります。
研究結果
この研究では、COVID-19患者の頭蓋骨、髄膜、脳にSARS-CoV-2スパイクタンパク質が持続的に存在していることが明らかになり、ウイルスの神経系への潜在的な影響が明らかになった。
研究者らは、高度な組織除去および画像化技術を使用して、頭蓋骨髄、最近発見された頭蓋骨髄膜接合部（SMC）、および急性COVID-19で死亡した患者の髄膜でスパイクタンパク質を検出しました。
頭蓋骨髄では、スパイクタンパク質の45％が血管外で発見され、組織への血管外漏出を示唆しています。
さらに、スパイクタンパク質の 27% がイオン化カルシウム結合アダプター分子 1 (Iba1) 陽性骨髄細胞と共局在していました。
興味深いことに、SARS-CoV-2 RNAは脳サンプルでは検出されないことが多いのに対し、スパイクタンパク質は残存しており、半減期が長いか、活発なウイルス複製とは異なる独自の取り込みメカニズムがあることを示唆している。
COVID-19以外の死者では、感染後も長期間頭蓋骨骨髄サンプルにスパイクタンパク質が残存しており、長期COVID患者の脳脊髄液（CSF）中のタウタンパク質、神経フィラメント軽鎖（NfL）、グリア線維性酸性タンパク質（GFAP）のレベルの上昇と相関している。これらのマーカーは進行中の神経変性を示しており、スパイクタンパク質が慢性的な神経症状に寄与しているという仮説を裏付けている。
結論
まとめると、COVID-19の長期的な神経学的影響（脳のもやややこしさや組織の喪失など）は、持続的なスパイクタンパク質、全身性炎症、BBBの破壊に関連しています。
スパイクタンパク質は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）陰性の死後検体でも、患者の頭蓋骨、髄膜、脳で検出され、タンパク質の長期的存在を示唆しています。
マウスの研究では、頭蓋骨の骨髄と平滑筋細胞にスパイクタンパク質が蓄積し、炎症、不安様行動、脳損傷モデルの転帰の悪化を引き起こすことが明らかになりました。
高度なプロテオーム解析により、アルツハイマー病などの神経変性疾患との共通マーカーが明らかになり、慢性神経疾患との重複が強調されました。
ワクチン接種によりスパイクタンパク質レベルとそれに伴う炎症が減少し、急性および慢性の両方の影響を緩和する役割が強調されました。
https://www.cell.com/cms/10.1016/j.chom.2024.11.007/asset/f02deb17-1878-4853-8a7d-59add8f2796a/main.assets/fx1.jpg
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ハイライト
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SARS-CoV-2スパイクタンパク質はCOVID-19患者の頭蓋骨-髄膜-脳軸に残存している
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スパイクタンパク質はマウスの脳の病理学的および行動的変化を引き起こすのに十分である
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スパイクタンパク質はマウスの脳の脆弱性を高め、神経学的損傷を悪化させる
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mRNAワクチンはスパイク負荷を軽減するが、排除することはできない
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(24)00438-4
引用元: ・【ドイツ研究】新型コロナ感染が治まった後も長期間にわたってウイルスが頭蓋骨、髄膜、脳に残留、神経学的後遺症に寄与、ワクチンはウイルス残留を大幅に軽減するが、完全に排除することはできない
